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中国科大成功解析人类疱疹病毒6B型近原子分辨率冷冻电镜结构

近来,我国科学技能大学合肥微标准物质科学国家研讨中心、生命科学学院毕国强教授课题组、美国加州大学洛杉矶分校周正洪教授课题组与华东师范大学梅晔研讨员协作,运用高分辩冷冻电镜单颗粒剖析技能初次解析了人类疱疹病毒6B型的近原子分辩率结构。相关研讨成果以“Atomic structure of the human herpesvirus 6B capsid and capsid-associated tegument complexes”为题,于2019年11月25日在线宣布在世界闻名期刊《Nature Communications》上。


人类疱疹病毒6型归于疱疹病毒宗族β疱疹病毒亚宗族,依据其表面抗原不同,又被分为HHV-6A和HHV-6B两类密切相关的病毒类型。许多幼儿都会被HHV-6病毒感染,并或许发生发烧、腹泻、红疹等临床症状;HHV-6病毒可以在人体中终身埋伏,并在免疫力低下的人群中引发严峻疾病,它在脑安排中的二次迸发将导致患者认知紊乱,残废或许逝世;研讨显现,HHV-6病毒乃至还与阿兹海默症和癫痫有关。HHV-6病毒的感染造成了广泛的损害,但现在尚没有其病毒高分辩结构,以及根据结构的药物或许疫苗抗病毒方案。因为与宿主细胞高度黏合,HHV-6B很难完成体外增殖培育,这成为其原子分辩率结构解析的一大难题。


在本研讨中,课题组运用先进的冷冻电镜直接电子计数技能和亚颗粒部分重建办法,用少数低纯度的HHV-6B病毒样品,解析了HHV-6B榜首个近原子分辩率结构。在此基础上,协作团队搭建了HHV-6B病毒4种衣壳蛋白和1种衣壳结合间层蛋白pU11的原子模型,合计包含59个构象体。进一步,经过比较HHV-6B、人类巨细胞病毒和小鼠巨细胞病毒核衣壳结构的异同,发现HHV-6B间层蛋白pU11具有共同的病毒衣壳结合形式。这一研讨结果,在原子水平提醒不同疱疹病毒中CATC复合物帮忙病毒衣壳应对不同基因组巨细发生的内部压力的机理。有助于更好地了解β疱疹病毒基因组的包装和病毒核衣壳安稳机制,完善了对疱疹病毒宗族结构的认知,丰厚和加深了对β疱疹病毒乃至整个疱疹病毒宗族CATC复合物功用机制的了解。



图. CryoEM成像技能解析HHV-6B病毒的三维结构以及pU11四聚体


我国科学技能大学合肥微标准物质科学世界研讨中心博士生张翼博和博士后柳维为该论文的榜首作者。该研讨得到了科技部要点研制方案、我国留学基金委等赞助。


论文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-019-13064-x


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